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糖尿病肾病患者糖化血红蛋白与尿微量白蛋白的变化与相关性研究


糖尿病(DM)是一组病因和发病机制尚未完全阐明的内分泌代谢性疾病,而糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为严重,危害极大的慢性并发症之一。近年来 DN患者尿中微量白蛋白(mAlb)的测定是诊断DN的早期重要指标[1],认为其能判断肾功能损伤的程度,在肾损伤可逆期发出警告,及时治疗。而糖化血 红蛋白(HbAlc)是临床评定DM患者血糖控制水平的重要指标之一,本文对不同时期糖尿病肾病患者HbAlc和U-mAlb进行检测,以探讨两者与DN 发生发展的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 糖尿病组128例作为研究对象,诊断均符合1999年WHO诊断标准,男59例,女69例,年龄32~78岁,平均(56.15±8.62)岁;健康对照 组70例,男38例,女32例,年龄31~70岁,平均(52.15±9.88)岁,且排除高血压、糖尿病及其他与肾脏有关的疾病。

1.2 实验分组 依据尿清蛋白排泄率(UAER)分组,UAER<30mg/24h者60例,为肾功能正常组;UAER30~300mg/24h者30例,为轻度肾功能受损组;UAER>300mg/24h者38例,为肾功能重度受损组。

1.3 实验方法 受试者素食3天,清晨空腹采静脉血测HbAlc并用3%乙二胺四乙酸二钾(EDTAK2)1:9抗凝,同时收集被检者24h尿液,于2℃~8℃冰箱保存, 测定时离心尿液标本,取上清液,在7020全自动生化分析仪上用液相免疫沉淀透射比浊法检测mAlb变化,试剂为上海波亚科技有限公司提供,HbAlc用 上海奥普生物技术公司生产的多功能全定量金标仪Nycocard ReaderⅡ检测,试剂为原装配套试剂盒。

1.4 统计学分析 数据均以x±s表示,应用SPSS13.0统计软件处理数据,计量资料两组间差异性比较用t检验,多组间差异性比较用方差分析,相关系数用Spearman相关分析和多元逐步回归分析。

2 结果

2.1 糖尿病肾病组和健康对照组生化指标结果 见表1。

从表1中可得各组HbAlc、U-mAlb水平,DN患者中,HbAlc、U-mAlb水平均高于正常对照组(P<0.01),且肾功能轻度 受损组高于肾功能正常组(P<0.01),而肾功能重度受损组也明显高于前面两组(P<0.01),且与DN患者的病情密切相关,随病情加重 各物质浓度升高。表1 DN各组及对照组HbAlc、U-mAlb测定结果对比分析
注:与健康对照组比较差异有显著性(※P<0.01),与A组比较差异有显著性(▲P<0.01),与A组和B组比较有显著性差异(◆P<0.01)

2.2 HbAlc和U-mAlb与UAER水平的spearman等级相关系数 分别为r=0.337,r=0.439,P均<0.01。

3 讨论

糖化血红蛋白是糖尿病治疗过程中疗效监测较好的指标,通过检测糖化血红蛋白可以反映4~8周内糖尿病患者的平均血糖浓度[2],为临床评定糖尿病病 情及预后提供重要的诊断依据。血糖浓度控制不好,使微血管多种蛋白过度糖基化是肾小球微血管病变的主要原因之一,肾病是糖尿病常见的并发症,其病理基础是 糖尿病患者肾脏的微血管病变。糖化血红蛋白生成增加致氧合血红蛋白减少是引起组织缺氧,影响内皮细胞功能,抑制血管舒张,造成微血管损害,并且高糖环境 下,基底膜胶原蛋白糖化,血压增高使肾小球滤过率增加等,共同促使了白蛋白尿的形成。从研究结果可看到:mAlb的排泻量随HbAlc的增高而增高,同时 说明糖尿病肾病易发生于血糖水平未得到很好控制的糖尿病患者,HbAlc水平与尿白蛋白增多所表现的糖尿病肾病的微血管病变密切相关,这与美国糖尿病控制 和并发症调查结果相似[3]。

DN的病理基础是微血管病变,主要是肾动脉、肾小球动脉以及肾微小血管病变所致的肾小球硬化,清蛋白(Alb)是成熟细胞和胎盘滋养层细胞产生的, 存在于有核细胞表面,清蛋白占血清总蛋白的60%,相对分子质量为69×103,是一种带有负电荷的大分子蛋白,正常情况下,只有极少量的清蛋白可随尿液 排出体外,因尿中Alb的浓度增高是肾小球早期损伤的敏感指标[4]。已有资料表明尿Alb排出量较高者,糖尿病肾病发病率及死亡率均明显高于尿Alb排 出量较低者[5]。本文结果显示,肾功能正常组(A)mAlb含量与对照组相比增高不显著,肾功能受损组(B、C两组)mAlb含量与对照组相比显著增 高,差异有显著性(P<0.01),说明mAlb增高是DN最早的临床信号,病程越长,增高越显著,与文献报道一致[6]。

综上所述,糖尿病肾病患者微量白蛋白的排出与血糖控制水平以及糖尿病患者的病情存在密切关系,HbAlc平均值越高,测得U-mAlb越高,呈正相 关;U-mAlb越高肾损伤越严重,由此说明尿mAlb是糖尿病肾病时肾小球损害及损害程度的重要标志[7],监测HbAlc、U-mAlb的浓度变化对 于糖尿病肾病的预防诊断有十分重要的临床价值。

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